25 abril 2022

Alargar la vida, está en estudio, pero…

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NMN es una molécula natural y un suplemento dietético popular comercializado como un potenciador de NAD+.

¿Qué es NMN?

NMN es la abreviatura de mononucleótido de nicotinamida, una molécula natural presente en todas las especies. A nivel molecular, es un ribonucleótido, una unidad estructural básica del ARN del ácido nucleico. En forma consta de un grupo nicotinamida, una ribosa y un grupo fosfato. Es una molécula precursora de la molécula esencial nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) y es una forma de aumentar los niveles de NAD+ en la célula.

Antes de sumergirnos en NMN propiamente dicho, debemos entender un poco sobre el metabolismo de NAD+.

¿Qué es NAD+?

NAD+ es una coenzima crítica que se encuentra en todas las células vivas y es esencial para la vida. Es un dinucleótido, lo que significa que está formado por dos nucleótidos unidos por sus grupos fosfato. Un nucleótido contiene una base de adenina y el otro contiene nicotinamida. NAD+ es una de las moléculas más versátiles del cuerpo y es un área de intenso enfoque para la investigación del envejecimiento.

Diagrama de NADH
NICOTINAMIDA ADENINA DINUCLEÓTIDA
La nicotinamida adenina dinucleótido (NAD) es una coenzima que se encuentra en todas las células vivas. Es un dinucleótido, lo que significa que está formado por dos nucleótidos unidos por sus grupos fosfato. Un nucleótido contiene una base de adenina y el otro contiene nicotinamida.
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¿Qué hace NAD+?

Encontrado en las células de todos los mamíferos, NAD+ es esencial para la vida y está estrechamente relacionado con el metabolismo y el envejecimiento. Cumple muchas funciones críticas en nuestras células, como el transporte de electrones, la señalización celular y la reparación del ADN. La evidencia acumulada sugiere que NAD+ disminuye sistémicamente con la edad en una variedad de organismos, incluidos roedores y humanos, y contribuye al desarrollo de enfermedades relacionadas con la edad.

Por esta razón, existe un gran interés en las intervenciones que aumentan NAD+ a niveles más juveniles. Se ha demostrado que el ayuno y la restricción calórica aumentan los niveles de NAD+ y potencian la actividad de las sirtuinas, también conocidas como genes de la longevidad, ya que su actividad depende de la presencia de NAD+. En ratones, el ayuno aumentó los niveles de NAD+ y la actividad de las sirtuinas y parece retrasar el envejecimiento.

Si bien NAD+ y sus precursores también están presentes en algunos tipos de alimentos, las concentraciones son demasiado bajas para tener una influencia significativa en la concentración intracelular de NAD+. Hay una serie de moléculas precursoras de NAD+ que se venden como suplementos dietéticos que parecen aumentar los niveles de NAD+, incluidos el ribósido de nicotinamida (NR), el mononucleótido de nicotinamida (NMN) y el ácido nicotínico ( niacina ).

El siguiente diagrama muestra cómo estos precursores, incluido el NMN, conducen a la creación de NAD+.

Este diagrama muestra cómo los precursores como NMN, niacina y NR pueden aumentar los niveles de NAD+ en el cuerpo.

Más recientemente, el mononucleótido de nicotinamida reducido ( NMNH ) ha surgido como un posible competidor para la molécula precursora potenciadora de NAD+ más eficiente [1]. Sin embargo, NMNH actualmente no es un suplemento dietético comúnmente disponible, y se necesita más investigación antes de que eso suceda.

La historia de la investigación NMN

Si bien la historia de la investigación de NMN está naturalmente entrelazada con la historia de NAD+, solo enumeraremos algunos estudios específicos destacados.

En 1963, Chambon, Weill y Mandel descubrieron que la NMN proporcionaba la energía celular necesaria para activar una importante enzima nuclear [2]. Esto condujo al descubrimiento de las poli (ADP-ribosa) polimerasas (PARP), una familia de proteínas involucradas en una serie de procesos celulares, como la reparación del ADN, la estabilidad genómica y la muerte celular programada, lo que se conoce como apoptosis. Los PARP y su actividad también están relacionados con cambios en la vida útil de diferentes especies.

En 2014, un equipo de investigadores dirigido por el Dr. David Sinclair demostró que la NMN puede prolongar la vida útil de los ratones [3]. En 2017, los investigadores dirigidos nuevamente por el Dr. David Sinclair utilizaron NMN para revertir el daño del ADN en ratones al aumentar los niveles de NAD+, aumentando así la actividad de PARP para que pudiera reparar el daño del ADN [4].

En 2020, los investigadores utilizaron NMN para mejorar el flujo sanguíneo y la salud neurovascular en ratones de edad avanzada [5]. También pareció revertir algunos cambios relacionados con la edad en la expresión génica, de un total de 590 genes que son diferentes en animales jóvenes y viejos, el tratamiento con NMN revirtió 204 de esos genes hacia niveles de expresión juvenil.

También en 2020, un grupo de investigadores demostró que el tratamiento con NMN restaura el acoplamiento neurovascular (NVC) en ratones de edad avanzada [6]. La deficiencia de NVC parece ser un factor importante en la disminución de las funciones cognitivas y motoras relacionada con la edad.

¿Qué alimentos contienen NMN?

Se puede encontrar naturalmente en varios alimentos, como el aguacate, el brócoli, el repollo, el pepino y el edamame. Si bien este tipo de alimentos son una excelente fuente de nutrición, algunas personas optan por usar suplementos dietéticos de NMN para aumentar su ingesta de NMN más allá de lo que se puede lograr con solo comer estos alimentos. Los laboratorios Elevant y Novos son ejemplos de empresas que producen suplementos de NMN.

¿Cómo se crea NMN?

NMN se crea utilizando las vitaminas B presentes en el cuerpo. La enzima que produce NMN se conoce como nicotinamida fosforribosiltransferasa (NAMPT). NAMPT une una forma de vitamina B3 llamada nicotinamida al azúcar fosfato 5′-fosforribosil-1-pirofosfato (PRPP).

NAMPT es la enzima limitante de la velocidad en la producción de NAD+, lo que significa que niveles más bajos de NAMPT significan una menor producción de NMN y, por lo tanto, menores niveles de NAD+. Esto también significa que al administrar NMN adicional, se puede aumentar la tasa de producción de NAD+ y corregir de alguna manera este déficit.

También es posible crear NMN a partir de NR mediante la adición de un grupo fosfato. Originalmente se pensó que NMN no podía ingresar a la celda sin convertirse primero en NR; sin embargo, se demostró que esto era incorrecto en 2019, cuando se descubrió un nuevo canal transportador [5].

El estudio mostró que el gen Slc12a8 codifica un transportador NMN específico que permite que la molécula ingrese a las células sin necesidad de convertirse primero en NR. Sin duda, este descubrimiento fue una sorpresa desagradable para los fabricantes y distribuidores de NR.

¿Es seguro NMN?

En general, se considera seguro en animales, y los resultados fueron lo suficientemente prometedores como para que un laboratorio japonés realizara un ensayo clínico en humanos de NMN, que demostró que se tolera bien cuando se administra en una sola dosis [6]. El Laboratorio Sinclair de la Facultad de Medicina de Harvard también demostró que la administración oral a largo plazo (un año) de NMN a ratones no tiene efectos tóxicos.

Esto aún no se ha replicado en humanos, aunque hoy en día hay un gran número de personas que toman NMN como suplemento dietético y pocos informes negativos. Los estudios futuros ahora deben centrarse en la seguridad y eficacia a largo plazo.

¿La NMN tiene efectos secundarios?

Hasta el momento, no se han informado efectos secundarios en humanos que toman suplementos de NMN. La mayor parte de los estudios sobre la NMN se han llevado a cabo en ratones y ratas y, por lo general, muestran efectos positivos en el metabolismo, el hígado, la piel, los músculos y la función cerebral, así como una mejor estructura ósea, salud vascular, reproducción, función del sistema inmunitario y esperanza de vida. Ahora se está comenzando a explorar si estos beneficios se traducirán en personas y hay algunos ensayos clínicos en curso o en preparación.

Obviamente, si decide convertirse en uno de los primeros en adoptar y tomar un suplemento NMN, debe tener en cuenta que esencialmente está experimentando por sí mismo. Debe dejar de usarlo inmediatamente si experimenta efectos secundarios adversos y consultar a su médico.

El futuro de la investigación y el uso de la NMN

Es relativamente temprano para NMN, y actualmente hay una falta de datos humanos, con la excepción del estudio de seguridad en Japón. Eso no ha impedido que NMN se comercialice como suplemento dietético y refuerzo de NAD+. Ha demostrado ser popular entre quienes confían en su utilidad como compuesto antienvejecimiento a pesar de la falta de evidencia en humanos. Sin embargo, el alto costo puede ser prohibitivo para algunas personas que buscan la fuente de la juventud y precursores más rentables como NMNH podrían reemplazarlo.

Hay más ensayos en humanos en curso y, con suerte, en un futuro cercano, veremos algunos datos de ellos que nos darán más información sobre cuán útil es la NMN en humanos en el contexto del envejecimiento y la longevidad saludable.

Descargo de responsabilidad

Este artículo es solo un resumen muy breve, no pretende ser una guía exhaustiva y se basa en la interpretación de datos de investigación, que es especulativa por naturaleza. Este artículo no reemplaza la consulta a su médico sobre qué suplementos pueden o no ser adecuados para usted. No respaldamos el uso de suplementos ni ningún producto o proveedor de suplementos, y toda la discusión aquí es de interés científico.

Estudio de las mitocondrias y ésta molécula

 



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Publicado 25 abril, 2022 por Adunti in category "Sin categoría

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