17 abril 2020

ARNmensajero y curar el CODVID19 Inspirado en CureVac

 

Isnpirado en CureVac. Descartado es peligroso.

(Ingeniería inversa)

Fijación al glóbulo blanco

El virus tiene un ARN que deberá ser identificado y llegar hasta la cadena que forma la proteina de la espiga, luego la comento, sería con la que habría que utilizar un ordenador.

Y por qué no emplear un ARNmensajero que cuando reconozca el virus haga un puente con un anticuerpo y el virus, y los glóbulos blancos ya sepan dónde actuar. Metiendo en la vacuna sólo ARNmensajero.

Y lleva todos los ARNMensajeros de cada una de las espigas que tiene el virus al haber mutado o no. Llavando el  ARNmensajero  la codificación del antígeno..

Buscar la coíncidencia con el coronavirus pero aún tendríamos por ¿ordenadores cuánticos? procesar dónde de la secuencia del virus está en su ARN codificadas las espigas?¿

O con todos los teléfonos móviles, cada móvil es un cluster.

El ARNMensajero hace copias de sí mismo y también hace proteínas que son antígenos del virus, así que estas son las mismas moléculas que podría recibir de una vacuna.

(Para este método, en este caso sólo necesitariamos instalar en el móvil una aplicación y un medio en internet recolector y ensamblador del proceso final, recordando y ordenando las respuestas para ver desde que sitio del ARN del virus empieza la síntesis de una espiga y dónde termina)

(O un superordenador)

 

 

14 abril 2020

Una vacuna para el CODVID19 por CRISPR

CRISPR Una bacteria inofensiva con vectores víricos del CODVID19 ;Produce en contacto con este, antígenos específicos del CODVID19 . Puede hacerse con cualquier bacteria estomacal como el bífidus.
ABSTRACT
 Clonar el ADN del coronavirus que codifica los antígenos de superficie en una bacteria inofensiva. Por tanto, esa bacteria inofensiva expresaría esos antígenos virales en su superficie, por lo que la inyectamos, nuestro sistema inmune detecta esos antígenos y genera anticuerpos, y así sería una manera de inmunizarnos.
Las espigas
Se codificarían previamente los segmentos de ADN que producen e insertado en el ADN de la bacteria, los antígenos.

Tendríamos que extraer la pauta de lectura adecuada del ARN del virus, retrotranscribirla a ADN, amplificarlo por PCR, clonarlo en un plásmido, transformar la bacteria con ese plásmido, comprobar que la bacteria expresa adecuadamente esas proteínas, incluirla en el proceso de fabricación del yogur… 

Pero podríamos conseguir esa carcasa vacía del virus simplemente inactivándolo e inyectándolo en forma de vacuna. Nos evitamos mucho trabajo y también riesgos, no vaya a ser que a la bacteria le dé por hacer cosas raras y se vuelva patógena…  
13 abril 2020

Vencer al CODVID19 en casos graves

 


Hidroxicloroquina (un fármaco anti-palúdico), para las fibres

Entrada de new york times

Los Institutos Nacionales de Salud dijeron el sábado que habían suspendido dos ensayos clínicos de hidroxicloroquina, el medicamento contra la malaria que el presidente Trump promovió para tratar y prevenir el coronavirus, uno porque era poco probable que el medicamento fuera efectivo y el otro porque no se inscribieron suficientes pacientes para participar.

La agencia detuvo un ensayo que tenía como objetivo inscribir a más de 500 pacientes después de que una junta de supervisión independiente determinó que el medicamento no parecía beneficiar a los pacientes hospitalizados. El mismo día, el N.I.H. dijo que había cerrado otro ensayo, de hidroxicloroquina y el antibiótico azitromicina, porque solo unos 20 pacientes se habían inscrito en el estudio planificado de 2,000 personas.

Las dos pruebas del N.I.H. el apagado representa la evidencia más reciente de que la hidroxicloroquina no ha cumplido su promesa inicial de combatir el coronavirus.

El N.I.H. dijo el sábado que una junta de supervisión independiente que monitorea la seguridad se reunió el viernes por la noche para discutir el ensayo de 500 pacientes y “determinó que si bien no hubo daño, el medicamento del estudio era muy poco probable que sea beneficioso para los pacientes hospitalizados con Covid-19”, la enfermedad causado por el virus.

“En efecto, el medicamento no funcionó”, dijo el Dr. William Schaffner, profesor de enfermedades infecciosas en el Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt que no participó en la investigación. “Creo que podemos dejar a un lado este medicamento y ahora dedicar nuestra atención a otros tratamientos potenciales”.

Trump había llamado a la droga un “cambio de juego” y la tomó con la esperanza de protegerse de la infección con el coronavirus. Los fabricantes de medicamentos donaron millones de dosis a la reserva federal, que las distribuyó a hospitales de todo el país, donde los médicos con pocas opciones administraron el medicamento a pacientes gravemente enfermos.

El lunes, la Administración de Alimentos y Medicamentos revocó la autorización de emergencia que había otorgado a los hospitales para administrar hidroxicloroquina y un medicamento relacionado, la cloroquina, a los pacientes. La agencia dijo que era poco probable que los medicamentos fueran efectivos y que pudieran conllevar riesgos potenciales.

Mientras que el N.I.H. dijo que no identificó problemas de seguridad como parte de su revisión del ensayo de 500 pacientes, otros han concluido que la hidroxicloroquina conlleva riesgos potenciales. Esta primavera, el F.D.A. emitió una advertencia de que las drogas podrían causar arritmias cardíacas peligrosas en pacientes con Covid-19.

El ensayo planificado, que estaba a cargo del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre, una división del N.I.H., había inscrito a más de 470 pacientes cuando se detuvo el estudio. El estudio buscó saber si el medicamento beneficiaba a los pacientes hospitalizados y a quienes visitaron la sala de emergencias, así como a las personas que probablemente serían admitidas en el hospital. Fue uno de varios estudios controlados con placebo que se habían organizado para probar el medicamento después de que una serie de ensayos pequeños y mal controlados mostraron signos tempranos de un beneficio.

El otro ensayo que se detuvo, que involucraba hidroxicloroquina y azitromicina, estaba probando si los medicamentos, administrados juntos antes en la enfermedad, podrían prevenir la hospitalización y la muerte por Covid-19. Ese estudio, dirigido por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, un brazo del NIH, “buscó llenar este vacío de conocimiento probándolo en un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, considerado el estándar de oro para determinar si una intervención puede beneficiar pacientes “, dijo la agencia en un comunicado.

La agencia dijo que no encontró ningún problema de seguridad, pero concluyó que la reciente decisión de F.D.A. revocar su autorización de emergencia de hidroxicloroquina “podría disminuir aún más el entusiasmo por la inscripción en estudios que evalúan estos medicamentos”.

Varios otros grandes ensayos de hidroxicloroquina se han detenido o no han demostrado que el medicamento sea efectivo.

“No es sorpresa”, dijo el Dr. David R. Boulware, especialista en enfermedades infecciosas de la Universidad de Minnesota, que estudia la hidroxicloroquina como un tratamiento preventivo y temprano contra el coronavirus. Dijo que la evidencia es cada vez más clara de que el medicamento no funciona en pacientes hospitalizados. “Aún se desconoce si hay algún beneficio para la profilaxis previa a la exposición o el tratamiento temprano, pero el papel de la hidroxicloroquina, si lo hay, parece cada vez más dudoso”.

El miércoles, la Organización Mundial de la Salud dijo que estaba deteniendo el brazo de hidroxicloroquina de un gran ensayo clínico que está probando varios tratamientos contra el virus porque la evidencia, incluidos los resultados de un gran estudio en el Reino Unido, mostró que no redujo las tasas de mortalidad de los hospitalizados. pacientes

El brote de coronavirus
Preguntas y consejos frecuentes
Actualizado el 16 de junio de 2020

He oído sobre un tratamiento llamado dexametasona. ¿Funciona?
El esteroide, la dexametasona, es el primer tratamiento que reduce la mortalidad en pacientes gravemente enfermos, según científicos en Gran Bretaña. El medicamento parece reducir la inflamación causada por el sistema inmune, protegiendo los tejidos. En el estudio, la dexametasona redujo las muertes de patie

+ azitromicina (un antibiótico de amplio espectro), un potente antiviral (remdesivir),tocilizumab contra las interleukinas A, como tratamiento en pacientes de #COVIDー19 e inhibidores de las esfingosina-1-fosfato(S1P1)

La hidroxicloroquina tiene un ligero efecto sobre el virus, pero para lo que se utiliza de verdad es para controlar las fiebres. Paracetamol mejor (22/05/2019)

Azitromicina para evitar una infección oportunista fungica o de orden bacterial

remdesivir es un antiviral que ha demostrado buen desempeño con toda clase de cepas, incluyendo el Ébola

El virus ha mutado ya no sirve el remdesivir

Parece haber fallado en su lugar otros antivirales: En concreto, se trata del uso precoz de una nueva terapia antiviral compuesta por interferón beta-1b, lopinavir-ritonavir (asociación conocida como Kaletra) y ribavirina,

ÓAfivavir

tocilizumab para capturar alguna IL-6 que se hubiera podido escapar

Pero ahora es cuando cerramos la puerta a las citocinas con un inhibidor de esfingosina-1-fosfato (S1P1) que fue publicado en Cells. La cuestión es que hacen un juego muy sucio el virus que implica a las citocinas, Y con este inhibidor se para. Es lo que causa la mayor mortalidad en la enfermedad y morbilidad, las (S1P1) se encuentran en el endotelio (recubrimiento) de los vasos sanguíneos, por eso propiamente es una enfermedad al límite de autoinmunidad y de la sangre, como ya nos demostró la variación  brusca de las ferritinas.


 

 

La medicina recomienda ésta aproximación:

Óxigeno

Antiinflamatorios

Anticoagulantes


 

https://threadreaderapp.com/thread/1252513260324229120.html

Todas las moléculas se pueden encontrar en internet

Excepto ésta el inhibidor de (S1P1) que se encuentra sólo en cantidades de consumo de laboratorio. Todavía tiene que pasar el estudio de animales a personas, en ratones ya es un hecho.

Figure 2.  S1P1 Receptor Agonism Suppresses Early Proinflammatory Cytokine and Chemokine Production and Recruitment of Activated Innate Immune Cells during Human Pathogenic H1N1:2009 Swine Influenza Virus Infection

Lo que se produce con este virus es un ataque a los endotelios de los vasos sanguíneos

Agonista de la esfingosina S1P1 fosfato

FIN

Cells

Esto sería una cura para casos graves.

También está en proceso de lanzamiento una medicación que apagaría la tormenta de citoquinas

Ory-1001 “Vafidemstat ha demostrado en modelos preclínicos agudos de inflamación que produce una rápida y notable disminución de IL-6, IL-1B y otras citocinas inflamatorias”, explica la firma biotecnológica.

Si esto funciona ya no será necesario el tocilizumab

Vafidemstat ha demostrado en modelos preclínicos agudos de inflamación que produce una rápida y notable disminución de IL-6, IL-1B y otras citocinas inflamatorias”, explica la firma biotecnológica.

” Será un éxito

El CODVID19 ataca al endotelio de los vasos sanguíneos, produciendo una enfermedad de la sangre. Aunque llegue por vía aerea, que en casos graves, acaba con un fallo multiorgánico.

Remdesivir

tocilizumab

Atromicina o cualquier antibiótico de amplio espectro.



 

No hagan esto en casa

La solución tradicional pasa por añadir antiinflamatorios y anticoagulantes

No Vaya más allá de las recomendaciones médicas.

11 abril 2020

Catalizador de CO2 a Methanol

Se ha desarrollado un sistema catalítico homogéneo altamente eficiente para la producción de CH3OH a partir de CO2 utilizando pentaetilenhexamina y Ru-Macho-BH (1) a 125–165 ° C en un disolvente etéreo (frecuencia de recambio inicial = 70 h – 1 a 145 ° C ) La facilidad de separación de CH3OH se demuestra por destilación simple de la mezcla de reacción. La robustez del sistema catalítico se demostró reciclando el catalizador durante cinco ciclos sin pérdida significativa de actividad (número de rotación> 2000). Se pueden utilizar varias fuentes de CO2 para esta reacción, incluido el aire, a pesar de su baja concentración de CO2 (400 ppm). Por primera vez, hemos demostrado que el CO2 capturado del aire puede convertirse directamente en CH3OH con un rendimiento del 79% utilizando un sistema catalítico homogéneo.

1 abril 2020

Tratar casos agudos de coronavirus

 

Si interesa, este artículo (que aún no me he leído) pinta muy bien
www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.02.29.20029520v1

Relaciona viremia con niveles de IL-6.
La IL6 es un indicador directo de activación macrofágica, es decir, de inflamación, por ello se está usando tocilizumab (que es un antiIL6).
El gran problema de este virus es la hiperactivación inmune que genera más que el propio virus en sí.

La IL-6 como otras interleuquinas no son analitos de diagnóstico rutinario, de hecho es bastante caro y hay que justificar la petición a laboratorio.
Este médico sugiere una alternativa, la ferritina, que es (además de un marcador de las reservas de hierro del organismo), un marcador de fase aguda ya que es típico que se eleve como la PCR, la VSG y otros en infecciones y situaciones de estrés (ej cirugía).
La ferritina es muy barata (al menos en comparación con cualquier panel de citoquinas) y es muy fácil de pedir (es de uso rutinario, siempre está en cualquier perfil de hierro que se le pide a alguien).

Mayores niveles de ferritina estarían correlacionados con mayores niveles de IL6 y por tanto mayores niveles de viremia. Y si la viremia es alta es más probable que el paciente se ponga muy malo.

PD. Me voy a columpiar un poco pero si no me equivoco: La razón por la que se acumula hierro es por secuestro macrofágico de hierro que al activarse en combinación con una elevación de los niveles de hepcidina (que impiden la liberación de hierro) secuestran mucho hierro en las infecciones y por eso en las infecciones severas se tiene tendencia a la anemia (anemia de trastornos crónicos).

También se pueden tratar con pulsos de corticoides

Pulsos de corticoides. Los corticoides se dan en todas las neumonías severas por ser broncodilatadores. Son un tratamiento absolutamente esencial de las neumonías más aún si se tratan de broncópatas. Habitualmente se da metilprednisolona 40-80mg/8hs ajustando dosis en función del peso y actocortina 300-500 mg en situaciones de urgencia. En este caso habla de pulsos de corticoides, por lo que entiendo que van a probar con bolos de hasta 1 g de metilprednisolona vía iv que es un tratamiento habitual en enfermedades autoinmunes y vasculitis como la arteritis de la temporal o el síndrome de Wegener.

Por lo tanto este médico entiende que esta infección se comporta como una de las dos últimas afecciones y los corticoides aquí no sólo se emplearían como broncodilatadores sino como inmunomoduladores (ya que no interesa inmunodeprimir sino inmunomodular aunque el matiz sea muy sutil y evitable, básicamente evitar una respuesta proinflamatoria exagerada sin inducir una neutropenia).

El problema de las dosis tan elevadas de corticoides es que pueden inducir una desmineralización ósea brutal pudiendo ser más frecuente las fracturas osteoarticulares patológicas.

Esto también ocurre en pacientes con corticoterapia crónica que se tienen que someter al menos a algún control rutinario con densitometría pues por los corticoides administrados de forma crónica tienden a la osteopenia.

Pero valorando el riesgo-beneficio, el empleo de pulsos de corticoides en esta infección estaría más que justificado, deseable por encima de los riesgos de inducir una osteopenia visto cómo se comporta este virus.

 

Hallan una forma de evitar la respuesta fatal que los virus provocan a algunas personas

En los ratones tratados con una molécula que se dirige a la proteína S1P1, la producción de citoquinas y los primeros signos de la inflamación fueron suprimidos. Como resultado, fueron mucho más propensos a sobrevivir a la infección del virus de la gripe porcina H1N1. Cabe destacar que varias empresas ya están probando S1P1 en ensayos clínicos.

Leer más: https://www.infosalus.com/actualidad/noticia-hallan-forma-evitar-respuesta-fatal-virus-provocan-algunas-personas-20110915181655.html

(c) 2020 Europa Press. Está expresamente prohibida la redistribución y la redifusión de este contenido sin su previo y expreso consentimiento.

Y esta fuente evitar la tormenta de citoquinas.

Una proteína que se encuentra en la superficie de las células endoteliales, llamada receptor esfingosina-1-fosfato (S1P1), es esencial para las tormentas de citoquinas asociadas a la gripe.

Y esto

Estos conceptos básicos tienen muchas implicaciones relevantes en la práctica clínica. En el caso que nos ocupa la industria farmacéutica ha desarrollado compuestos que funcionan como agonistas activando al receptor S1P1 de los linfocitos y otras células, pero rápidamente lo internalizan y lo degradan. El resultado a nivel sistémico es que los linfocitos tienen menos receptores S1P1 y después de su activación ya no responden correctamente al gradiente de esfingosina 1–fosfato, quedándose atrapados en el ganglio linfático. Esto desencadena una disminución en la cuenta linfocitaria hemática (linfopenia) y disminuye la respuesta inmunológica; es decir, éste tipo de compuestos funcionan en cierta medida como inmunomoduladores negativos (inmunosupresores) por lo que se están probando en modelos experimentales de rechazo y de enfermedades autoinmunes. De hecho, uno de ellos, el Fingolimod (FTY720) ya se está utilizando en humanos para el tratamiento de casos específicos de esclerosis múltiple, aparentemente con éxito5. Hay que mencionar que el fingolimod es un agente que es fosforilado por la esfingosina cinasa II (FTY720–P), convirtiéndolo así en un análogo de la esfingosina 1–fosfato, que en los linfocitos activa a los receptores S1P1 induciendo su internalización y degradación casi inmediata (figura 3). La consecuencia es una disminución en el ataque autoinmune al sistema nervioso central. Es importante señalar que el compuesto también actúa sobre receptores de células gliales (astrocitos y microglia) lo que disminuye la desmielinización e incrementa la remielinización del sistema nervioso6,7, contribuyendo así a la acción terapéutica. No obstante lo anterior, es fundamental que el médico esté atento a la evolución del tratamiento pues, no hay medicamentos sin acciones indeseables y, en este caso, se pueden abatir las defensas del organismo mas allá de lo deseable, entre otros problemas y efectos secundarios.

Es notable cómo los avances en las ciencias básicas repercuten sobre la práctica clínica y que lo hacen, día a día, con mayor velocidad. Para el médico mantenerse actualizado en aspectos básicos y clínicos representa un gran reto pero es fundamental para proporcionar al paciente atención de alta calidad técnica y científica. Además debe conservar la orientación humanista, propia de la buena práctica médica. No hay duda de que sabemos más cada día y que… ¡aún es tanto lo que ignoramos!

fuente

Alternativa:

(Hidroxicloroquina + Azitromicina+remdesivir)

Sustituir la Hidroxicloroquina por el fosfato de cloroquina podría tratrar la neumonía

     

Se llama ivermectina y promete acabar con el Codvid19 en 48 horas:
Pero volvienfo a las IL-6 si las inibimos la tormenta de citioquinas no se da, como ha hecho Sanofi,  con Sarilumab que para la neumonía.
Sarilumab es un anticuerpo monoclonal humano que inhibe la vía de la interleucina 6 (IL-6) uniendo y bloqueando el receptor de IL-6. La IL-6 puede desempeñar un papel en impulsar la respuesta inflamatoria hiperactiva en los pulmones de pacientes Covid19.
Así se pudo observar en estudios realizados en China, que sugerían que la vía de la interleucina 6 puede desempeñar un papel importante en la respuesta inflamatoria hiperactiva en los pulmones de pacientes con Covid19, sobre todo en los casos más graves. Ahora las investigaciones sobre la eficacia de sarilumab en pacientes Covid19 llega a los pacientes europeos.
(Sarilumab : Sarilumab (nombre comercial Kevzara) es un anticuerpo monoclonal humano contra el receptor de interleucina-6. Regeneron Pharmaceuticals y Sanofi desarrollaron el medicamento para el tratamiento de la artritis reumatoide (AR), para lo cual recibió la aprobación de la FDA de los EE. UU. El 22 de mayo de 2017 y la aprobación de la Agencia Europea de Medicamentos el 23 de junio de 2017.)
“Quizá fue el aislamiento de los asintomáticos positivos lo que frenó la epidemia. Es una hipótesis, pero creemos que cuando el virus circula muchas veces por el mismo ambiente, potencia su acción.”Andrea Crisanti

P. Algo que sigue preocupando es que también mueren personas jóvenes.

R. Creo que se distorsiona un poco ese mensaje. En realidad es muy, muy rara la muerte de personas jóvenes. Por debajo de los 20 años, creo que han muerto 10 en total, al menos en los países donde se sabe lo que está pasando. En África no tenemos ni idea de lo que puede estar sucediendo.Andrea Crisanti

P. Como inmunólogo ¿qué teoría le convence más sobre lo selectiva que es en términos de edad la neumonía que provoca este virus?

R. Hay dos teorías. La primera dice que la respuesta tumultuosa y excesiva causada por el sistema inmunológico natural, una tormenta de citoquinas macrófagas que colapsan los pulmones… Una reacción excesiva en los pacientes más ancianos. Los niños de dos o tres años que tienen un sistema inmunológico muy poco eficaz, apenas formado, ni lo notanAndrea Crisanti

En una serie de casos iniciales de China, una cohorte de 21 pacientes de COVID-19 experimentó una rápida reducción de la fiebre y el 75 por ciento de los pacientes (15 de 20) redujeron su necesidad de oxígeno suplementario pocos días después de recibir otro anticuerpo receptor de IL-6 (tocilizumab). En base a estos resultados, China actualizó sus pautas de tratamiento con COVID-19 y aprobó el uso de ese inhibidor de IL-6 para tratar pacientes con enfermedades graves o críticas

C6428H9976N1720O2018S42

tocilizumab

 

PD.: Bancos de inmunoglobulinas en frío para poder aplicar después esas inmunoglobulinas, de gente ha sobrevivido a la infección, y ha generado anticuerpos. Hay gente que no las puede generar. Así no dejaremos atrás a nuestros  mayores. Hasta la vacuna.